●4月11日是第二十九個(gè)世界帕金森日。2025年世界帕金森病日的主題是“人工智能助力帕金森病管理”。目前帕金森病是患者數(shù)量僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。
●今年3月,北京天壇醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)在《BMJ》發(fā)表的研究顯示,2021— 2050年,20~40歲人群帕金森病患病率將增長最快。近年來帕金森病有年輕化趨勢(shì)。早發(fā)型帕金森病(發(fā)病年齡<50歲)、青年型帕金森病(21~40歲發(fā)?。?、青少年型帕金森病(發(fā)病年齡<20歲)患者逐漸增多 。
●帕金森病早期核心臨床癥狀為“抖”“僵”“慢”等運(yùn)動(dòng)癥狀。患者出現(xiàn)肢體靜止放松時(shí)的震顫,活動(dòng)時(shí)相對(duì)好轉(zhuǎn)。
●帕金森病治療正從“癥狀控制”轉(zhuǎn)向“多靶點(diǎn)精準(zhǔn)干預(yù)”,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)“全程管理”,幫助患者重塑有尊嚴(yán)的生活。
■ 錢海蓉
4月11日是第二十九個(gè)世界帕金森病日。2025年世界帕金森病日的主題是“人工智能助力帕金森病管理”。目前帕金森病是患者數(shù)量僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病,目前全球患者總數(shù)近千萬,我國帕金森病患者總數(shù)約300萬人,相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)到2050年,我國帕金森病患者數(shù)將達(dá)1050萬人,成為全球“最大值”。
該病可見于各年齡段,主要影響中老年人,且患病率隨年齡增長而升高。更為關(guān)鍵的是,近年來帕金森病有年輕化趨勢(shì)。今年3月,北京天壇醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)在《BMJ》發(fā)表的研究顯示,2021—2050年,20~40歲人群帕金森病患病率將增長最快。早發(fā)型帕金森?。òl(fā)病年齡<50歲)、青年型帕金森?。?1~40歲發(fā)?。?、青少年型帕金森病(發(fā)病年齡<20歲)患者逐漸增多 。
早期癥狀:抖、僵、慢、睡眠障礙、焦慮抑郁、頸部腰部疼痛等
現(xiàn)實(shí)中不乏年輕帕金森病患者。近期一位40歲的女性患者就診時(shí)稱,她從36歲開始出現(xiàn)雙腿乏力、總是犯困現(xiàn)象,嚴(yán)重的時(shí)候甚至跌倒,并逐漸出現(xiàn)左上肢擺臂減少,左手安靜時(shí)不自主抖動(dòng)。在完善運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估、美多巴治療試驗(yàn)、頭部PET-CT等檢查后,確診為青年型帕金森病,并經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí)為基因突變所致的帕金森病。
帕金森病早期核心臨床癥狀為“抖”“僵”“慢”等運(yùn)動(dòng)癥狀?;颊叱霈F(xiàn)肢體靜止放松時(shí)的震顫,活動(dòng)時(shí)相對(duì)好轉(zhuǎn)。很多患者感覺肌肉僵硬緊繃、走路拖沓、擺臂減少,有的面部表情呆板,被形容為“面具臉”。有的患者動(dòng)作緩慢,洗漱、穿衣等日?;顒?dòng)困難,寫字越寫越小,走路時(shí)無法邁開腳步,以小碎步前進(jìn)。
更易被混淆、忽視的是帕金森病在疾病前期可能只有非運(yùn)動(dòng)癥狀,如嗅覺障礙、睡眠障礙、疼痛、焦慮抑郁、排尿障礙、便秘等。如睡眠障礙可表現(xiàn)為失眠,或睡眠中大喊大叫,甚至拳打腳踢等快速眼動(dòng)期睡眠障礙。還有一部分患者早期癥狀僅為“疼痛”,如頸部、背部、腰部疼痛,容易被誤認(rèn)為頸椎病或腰椎病等。如果出現(xiàn)上述癥狀,建議盡早到神經(jīng)內(nèi)科門診進(jìn)行診治。
帕金森病年輕化的原因何在?
遺傳因素:目前已發(fā)現(xiàn)30多個(gè)帕金森病致病基因和高風(fēng)險(xiǎn)基因,雖然僅有不到10%的患者有家族史,但50歲前發(fā)病的患者遺傳因素起較大作用。早發(fā)型病例中約10%~15%具有明確的遺傳背景,某些基因變異可能使年輕人具有“遺傳易感性”,即對(duì)帕金森病的外在環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素更敏感,增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
環(huán)境污染與職業(yè)暴露:年輕人因職業(yè)或生活方式接觸有毒物質(zhì),包括農(nóng)藥(如百草枯)、重金屬(鉛、錳)、有機(jī)溶劑等,都可能損傷多巴胺能神經(jīng)元,增加患病風(fēng)險(xiǎn)。長期處于空氣污染、工業(yè)污染、化學(xué)污染、電磁輻射環(huán)境也可能通過氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等損害神經(jīng)系統(tǒng),增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
不良生活方式:部分年輕人長期高強(qiáng)度用腦、動(dòng)輒熬夜、缺乏運(yùn)動(dòng)、高脂高糖飲食、精神緊張、焦慮抑郁等不良情緒增多,均可能影響神經(jīng)遞質(zhì)平衡,增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
意外損傷:日益增多的車輛使用和日益豐富的運(yùn)動(dòng)類型,使得年輕人意外腦外傷的概率增多,大腦多巴胺能神經(jīng)元受損,增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
診斷技術(shù)進(jìn)步:PET-CT等特殊影像學(xué)及生物標(biāo)志物檢測(cè)的普及使得疾病的早期篩查能力不斷提升;基因檢測(cè)技術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床,真條更多有遺傳背景的年輕患者通過檢測(cè)被確診。
新趨勢(shì):人工智能助力帕金森病管理
帕金森病的新趨勢(shì)和新理念包括精準(zhǔn)醫(yī)療與個(gè)體化治療、疾病修飾療法、跨學(xué)科整合管理等。比如開發(fā)靶向藥物L(fēng)RRK2抑制劑(DNL201)實(shí)施精準(zhǔn)治療,助力從“對(duì)癥治療”轉(zhuǎn)向“延緩病程”;聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)外科、康復(fù)、營養(yǎng)和心理科等建立“全程管理模式”,綜合干預(yù)。
藥物:MAO-B抑制劑改良的舌下速效片劑、左旋多巴緩釋制劑和持續(xù)性腸道輸注療法等可更好改善癥狀;免疫療法中單克隆抗體可靶向清除α-突觸核蛋白聚集體,已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn);疫苗可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除異常蛋白等等。
近期復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元膜受體FAM171A2蛋白是致病蛋白傳播的“智能識(shí)別門”,抑制該蛋白可有效控制帕金森樣癥狀進(jìn)展,基于此,研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用人工智能技術(shù)對(duì)7000余種化合物進(jìn)行篩選,鎖定了候選藥物貝森替尼。
基因治療和細(xì)胞替代療法:我國學(xué)者做了很多前沿探索,如使用腺相關(guān)病毒作為注射液載體,通過腦立體定向注射技術(shù),將治療基因遞送至患者腦內(nèi),促進(jìn)多巴胺合成與分泌,阻止疾病進(jìn)展;誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植到患者腦內(nèi)可分化為多巴胺能神經(jīng)元以幫助恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能,但長期安全性待驗(yàn)證。
神經(jīng)調(diào)控技術(shù)升級(jí):閉環(huán)自適應(yīng)腦深部電刺激系統(tǒng)通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者腦電信號(hào),自動(dòng)調(diào)整刺激參數(shù),可顯著提升治療效果和患者生活質(zhì)量;方向性電極以其精準(zhǔn)電流定向技術(shù)減少對(duì)正常腦組織的干擾,提高治療準(zhǔn)確性;無創(chuàng)磁波刀技術(shù)消融病灶,可改善患者肢體震顫等癥狀。
數(shù)字健康與人工智能:AI應(yīng)用可重塑帕金森病的診療流程,為早期篩查到個(gè)性化治療,再到日常管理提供更精準(zhǔn)、高效的解決方案。
AI可分析面部微表情(如減少眨眼頻率)、分析患者語音特征作為早期診斷線索;計(jì)算機(jī)視覺和傳感器技術(shù)可捕捉步態(tài)異常、動(dòng)作遲緩等運(yùn)動(dòng)特征;AI模型(如卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)CNN)可分析腦部MRI、PET-CT或SPECT影像,提高診斷準(zhǔn)確率。
智能手表、手環(huán)等設(shè)備可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的震顫頻率、運(yùn)動(dòng)遲緩、睡眠質(zhì)量等數(shù)據(jù);AI從語音、運(yùn)動(dòng)、生理信號(hào)等多模態(tài)數(shù)據(jù)中提取“數(shù)字生物標(biāo)志物”,可提供更敏感和客觀的疾病評(píng)估指標(biāo)。
此外,AI在結(jié)合虛擬現(xiàn)實(shí)(VR)及增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)(AR)技術(shù)開展康復(fù)訓(xùn)練、藥物研發(fā)加速、整合病歷數(shù)據(jù)、遠(yuǎn)程復(fù)診隨訪等方面都發(fā)揮越來越多的作用。
生活方式及綜合干預(yù):高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練、舞蹈(如探戈)和太極等運(yùn)動(dòng)療法已被證實(shí)可延緩運(yùn)動(dòng)功能衰退。地中海飲食、高纖維攝入改善腸道菌群,迷走神經(jīng)刺激或益生菌療法進(jìn)行腸道干預(yù)等均可能通過腸腦軸影響震顫麻痹進(jìn)展。
帕金森病年輕化是遺傳、環(huán)境、生活方式等多因素交織的結(jié)果,需通過基因篩查、環(huán)境監(jiān)管、健康宣教等多維度干預(yù)。盡管老齡化仍是主要驅(qū)動(dòng)因素,但年輕人群的防控需重點(diǎn)關(guān)注職業(yè)保護(hù)、心理健康及早期診斷。帕金森病治療正從“癥狀控制”轉(zhuǎn)向“多靶點(diǎn)精準(zhǔn)干預(yù)”,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)“全程管理”,幫助患者重塑有尊嚴(yán)的生活。
?。ㄗ髡呦到夥跑娍傖t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部派駐解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科主任)
女性絕經(jīng)后患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加
帕金森病通常被認(rèn)為是男性更多(男女比例約為1.5:1)。女性可能因?yàn)榧に匾蛩?,比如雌激素的保護(hù)作用,發(fā)病率低一些,但絕經(jīng)后風(fēng)險(xiǎn)增加。
女性可能有更多非運(yùn)動(dòng)癥狀,比如情緒問題,震顫可能更明顯。藥物反應(yīng)上,女性可能副作用更多,比如異動(dòng)癥。
在診斷方面,女性可能更易被誤診或延遲診斷,因?yàn)榘Y狀不典型。
女性在生活質(zhì)量和心理社會(huì)層面面臨的挑戰(zhàn),比如照顧家庭的壓力,社會(huì)支持不足,對(duì)其病癥有一定影響。
總之,女性帕金森病患者在疾病表現(xiàn)和治療中具有獨(dú)特需求,可能與激素、代謝和社會(huì)因素相關(guān)。未來研究需更多關(guān)注性別差異,以優(yōu)化診療方案。絕經(jīng)后女性如有疑似癥狀(如手抖、動(dòng)作遲緩),建議盡早就診神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行排查。