經濟觀察報 記者 張英 一款自20世紀70年代以來被廣泛用于治療兒童肺炎的注射劑炎琥寧，近日被國家藥監局發出黑框警告——“接受本品治療的患者有發生嚴重過敏反應的風險，包括過敏性休克，嚴重者可導致死亡。6歲及以下兒童禁用本品”。
黑框警告是藥品監管部門對藥品施加的最嚴重警示。
兒童肺炎包括細菌性肺炎、病毒性肺炎和支原體肺炎等，炎琥寧獲批的適應證是病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，但在一些實際應用中，炎琥寧不僅僅被用于上述兩項適應證。
米內網數據顯示，2023年炎琥寧注射劑銷售額超12億元。2024年底，全國醫院聯合預約采購量超1.07億支。
值得注意的是，在治療病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染上，炎琥寧相關療效數據存在缺失。
例如：較早獲得國家批文的重慶藥友制藥有限責任公司，其控股股東復星醫藥(25.510, 0.05, 0.20%)（600196.SH/02196.HK）曾在官網稱，炎琥寧是原研產品。不過無論是產品說明書還是公開研究，都未見這款藥的療效數據。
療效數據缺失，安全性問題卻很突出。
早在2009年，國家藥監局就曾以專刊形式通告：炎琥寧注射劑嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害為主。在嚴重不良反應病例中，53%的患者為14歲以下兒童。甚至有死亡病例出現，死亡的主要原因是藥品引起的過敏性休克。
不過當年國家藥監局只是向醫護人員、生產企業和公眾提示風險，并未采取進一步措施。
對于此次黑框警告相關決策，接近國家藥監局人士告訴經濟觀察報，這是藥監局的一項常規工作，是綜合評估了不良反應數據等材料后做出的風險控制措施。
目前國家藥監局尚未完整公開近幾年炎琥寧的不良反應情況。多個生產廠家稱，已接到修改產品說明書的通知，不過未獲知具體的不良反應數據。
一款療效數據缺失、用藥風險高的藥物，未來應該如何評定其對患者的效益比，將是對有關機構和企業的考驗。
多名兒童過敏休克
關于炎琥寧嚴重不良反應病例的報告，最早至少可追溯至2005年，湖北黃石第四醫院一位兒科醫生報告，炎琥寧致1歲患兒過敏性休克。此后有關該藥物的不良反應報告逐漸增多，甚至包括導致老年患者精神異常。
到2009年，淄博市藥品檢驗所研究人員分析該市136例炎琥寧不良反應報告后發現，炎琥寧不良反應以0—10歲兒童發生率最高，主要表現為皮膚及附件損害、全身性損害及循環系統損害，多數不良反應出現在用藥后30分鐘內。
上述研究人員認為，炎琥寧注射劑系中藥制劑，雖經提純精制，但多肽、蛋白質等大分子物質不可能被完全剔除，上述物質在靜脈給藥時可作為過敏原而引起過敏反應，影響藥品的安全性，在缺乏科學有效的質量控制標準下更易引起不良反應。
一家中藥龍頭企業研發負責人也持類似觀點：“植物蛋白是人體主要的過敏原之一，在炎琥寧的制備工藝中，一旦有環節出現提純度不夠，就可能導致某些患者過敏。”
2009年，國家藥監局專門發布了炎琥寧相關的不良反應報告，提示用藥風險。同年，作為炎琥寧頭部生產商，重慶藥友開始聯合廣東省及重慶市藥品不良反應監測中心在2009年—2014年開展炎琥寧上市后安全性再評價。重慶藥友未公開此項安全性研究的全面數據，其控股股東復星醫藥官網信息顯示“3萬多例上市后安全性再評價工作印證產品（炎琥寧）高安全性”。
不過2015年國家藥監局發布的不良反應報告提示：2009年后，炎琥寧注射劑的不良反應報告數和嚴重報告數逐年上升，嚴重過敏反應仍然比較突出。據統計，6歲以下兒童的不良反應報告占總報告數的40%以上，不良反應表現以過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等嚴重過敏反應為主。
2023年，河南省藥品評價中心夏旭東等人對2016—2021年河南1824例注射用炎琥寧不良反應報告的分析顯示：報告主要來自基層醫療機構，0—9歲兒童患者最多，占38.43%。
2025年3月13日，國家藥監局公告：根據藥品不良反應評估結果，決定對炎琥寧注射劑說明書內容進行統一修訂，增加黑框警告。同時，要求藥企在說明書中增加皮疹、腹瀉、寒戰、過敏性休克、視覺損害等超50項不良反應。
對于黑框警告對未來炎琥寧銷售的影響，多家頭部企業未有回應。一家東北上市藥企有關負責人表示，其生產的炎琥寧所占市場份額較小，黑框警告不會對其業績帶來明顯影響，未來，會更多針對6歲以上患者人群進行推廣。
兒童常用藥
“藥監的通告我是從新聞上看到的，不影響我們繼續使用這款藥。”西部某鄉鎮衛生院院長告訴經濟觀察報，炎琥寧是治療兒童感冒的常用藥，在他所在醫院未出現過不良反應病例，藥監的通告不會對未來的用藥決策產生影響。
這位院長之所以選用炎琥寧這款藥，是因為能治病毒性感冒的藥物很少，在他印象中，另一款注射劑利巴韋林的不良反應更多。
炎琥寧已被廣泛使用多年，是許多醫院兒科的常用藥，尤其是在重慶、四川、云南等西部地區。
云南大理的一位母親介紹，2024年底，她3歲的孩子因支原體肺炎在當地縣醫院住院一周，輸注的藥物中就有炎琥寧，不過未出現不良反應，只是治療效果不理想，她后來帶孩子轉了院。海南一位母親也介紹，2025年3月，她5歲的孩子因患支原體肺炎，在海南一家民營三甲醫院治療時曾被注射炎琥寧。
支原體肺炎并不屬于炎琥寧的適應證，而類似這樣的超適應證用藥在基層醫療機構并不少見。四川某診所一位助理醫師告訴經濟觀察報，其所在診所負責人很喜歡使用炎琥寧這款藥物，治療的病癥除了說明書上的病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染外，還包括一般感冒、胃炎等。他介紹，炎琥寧在該診所的售價是20元/支，進藥是與其他普藥一起進，沒見過藥代專門來推這款藥，不清楚是否有廠家補貼。
武漢某三甲醫院一位呼吸科主任醫師認為：“很多的病毒感染只要不是很重，可以自己好，不用藥。”在他看來，炎琥寧這款藥在臨床上不存在不可替代性，甚至可用可不用。
據經濟觀察報了解，北京、浙江等地的很多三甲醫院已有多年不使用炎琥寧這款藥。
一款特別的藥物
上述三甲醫院醫生不愿用炎琥寧，很大原因在于，他們將炎琥寧歸為中藥注射液，而中藥注射液常被詬病不良反應較多。
炎琥寧是中藥還是西藥？這是一個部分炎琥寧生產廠家都難以回答的問題。
在炎琥寧被國家藥監局發出黑框警告后，輿論廣泛地將它冠上中藥注射液的帽子。原因在于，炎琥寧的主要成分穿心蓮內酯是從中藥穿心蓮中提取出來的。
不過，中藥領域的部分研發人員和中醫卻認為炎琥寧屬于西藥。北京中醫藥大學東方醫院一位中醫告訴經濟觀察報，多成分、全成分的提取液才算是中藥，炎琥寧是從穿心蓮提取出來的單體，就屬于西藥，類似的藥物還有青蒿素。
另外，國家藥監局下發的化藥批號被視作炎琥寧屬于西藥的重要論據。
另一家中藥龍頭企業一位高管告訴經濟觀察報，炎琥寧大多是在2002年前批準的，多數是由當時的地方藥監局或衛生部門批準。2002年，剛成立4年的國家藥監局進行文號換發，當初對這類品種的認識是，只要屬于單一成份，就認為應按化藥管理，不管這類成分是從中藥提取還是后期成分提取修飾合成。如果是由兩個藥味或多個藥味提取的，注冊就按照中藥管理，給中藥文號。
在國家藥監局官網上，有157款炎琥寧獲得批準文號。從部分企業的批準文號仍能看出歷史的痕跡。重慶藥友炎琥寧的批準文號是H50021629，“H”意為化藥，“50”意為原批準文號由重慶市下發，“02”意為國家藥監局在2002年對該文號進行了換發，“1629”是批準文號的順序號。
經濟觀察報查詢發現，無論炎琥寧屬于中藥還是西藥，從研發主體來看，這確是一款由中國人原創的藥物。1977年，四川省中藥研究所研制出了炎琥寧，1980年該研究所與成都制藥三廠合作進行劑型改革，制成注射用炎琥寧凍干型適用于臨床，此后多家企業開始生產炎琥寧，通過省級主管部門獲得批準文號上市銷售。
缺失的療效數據
目前無法查詢到炎琥寧上市前的臨床試驗數據。重慶藥友、珍寶島(11.290, 0.06, 0.53%)（603567.SH）的藥品說明書也未載明臨床試驗數據，且藥代動力學為“尚不明確”。
經濟觀察報分別致電重慶藥友、珍寶島、珠海同源藥業三家頭部企業了解炎琥寧的療效數據，截至發稿未獲有效回復。
目前可查的第一項公開發布的炎琥寧療效研究是1980年四川省人民醫院小兒科開展的，他們對50名病毒性肺炎患兒使用該藥的療效進行了觀察，結論是療效較好。此項試驗為非隨機對照試驗。
此后，多家醫院對上市后的炎琥寧開展療效觀察，所治療的疾病包括兒童肺炎、呼吸道感染、腸炎、咽炎、腹瀉、老人帶狀皰疹等。這些研究納入的患者規模一般在幾十例到兩三百例之間。例如，某醫院對確診小兒急性上呼吸道感染的380例患兒隨機分為治療組（230例）和對照組（150例），治療組使用炎琥寧，對照組使用利巴韋林注射液，觀察兩組患兒退熱、止咳、咽痛消失與咽部充血好轉時間，其研究結論是炎琥寧療效更好。
天津某三甲醫院一位主任醫師對這類研究的可靠性持懷疑態度。她認為，一項臨床研究試驗的結論是否可靠，要看試驗設計的嚴謹性和試驗機構的級別，例如上述研究中兩組病例數懸殊太大，不像隨機試驗。
對炎琥寧這類療效數據缺乏的已上市注射劑，早在2017年，中共中央辦公廳和國務院辦公廳就聯合發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，明確提出要對已上市藥品注射劑進行再評價，并同時力爭用5至10年左右時間基本完成。
目前為止，各大炎琥寧生產廠家沒有公開過療效再評價工作的進展。
上述中藥龍頭企業高管表示，現在有關部門對來源于中藥成份的注射劑，都要求再評價或者加強管理，主要原因是臨床出現很多不良反應，同時聯合用藥的研究和質量控制不太完善，故對此管理從嚴。
近年來已有多款中藥開展上市后療效和安全性再評價工作，這些研究中不乏大樣本隨機雙盲對照試驗。例如，以嶺藥業(14.270, 0.00, 0.00%)（002603.SZ）曾在2018年發起針對通心絡療效評價的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，共納入124家醫院3777例急性心肌梗死患者。
