PD-1抑制劑特瑞普利單抗仍然是君實(shí)生物(30.240, 0.42, 1.41%)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力(9.880, -0.29, -2.85%)。

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得益于拳頭產(chǎn)品特瑞普利單抗（商品名：拓益）的銷(xiāo)售拉動(dòng)，君實(shí)生物（01877.HK；688180.SH）2024年虧損大幅收窄。

3月27日晚間，君實(shí)生物發(fā)布2024年年度報(bào)告。2024年，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈虧損為12.81億元，與上年同期相比收窄了43.90%。

截至目前，君實(shí)生物商業(yè)化產(chǎn)品已經(jīng)有4款，分別是特瑞普利單抗注射液、阿達(dá)木單抗注射液（商品名：君邁康）、氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名：民得維）和昂戈瑞西單抗注射液（商品名：君適達(dá)）。

其中，PD-1抑制劑特瑞普利單抗仍然是君實(shí)生物業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。2024年，特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售收入達(dá)到15.01億元，同比增長(zhǎng)約66%，累計(jì)在全國(guó)近6000家醫(yī)療機(jī)構(gòu)及超過(guò)3000家專(zhuān)業(yè)藥房、社會(huì)藥房銷(xiāo)售。

PD-1單抗市場(chǎng)仍然在爬坡期。2024年，默沙東的帕博利珠單抗（Keytruda，俗稱(chēng)“K藥”）銷(xiāo)售額達(dá)到294.82億美元，同比增長(zhǎng)約18%。但另一個(gè)不能忽視的現(xiàn)實(shí)是，隨著越來(lái)越多PD-1單抗獲得批準(zhǔn)，PD-1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)也已進(jìn)入白熱化。目前國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1單抗已經(jīng)超過(guò)10款。

由于上市時(shí)間早，特瑞普利單抗曾與百濟(jì)神州(231.380, -0.28, -0.12%)（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）、恒瑞醫(yī)藥(48.610, 0.22, 0.45%)（600276.SH）的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡），以及信達(dá)生物（01801.HK）的信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）并稱(chēng)為“國(guó)產(chǎn)PD-1四小龍”。

2024年，替雷利珠單抗的銷(xiāo)售額達(dá)到6.21億美元，同比增長(zhǎng)15.7%。信迪利單抗的2024年度銷(xiāo)售額達(dá)到5.26億美元，已經(jīng)與特瑞普利單抗拉開(kāi)了較大差距。

為構(gòu)筑特瑞普利單抗的“護(hù)城河”，君實(shí)生物一邊拓展適應(yīng)癥差異化優(yōu)勢(shì)，一邊出海尋找更大的市場(chǎng)。

截至目前，特瑞普利單抗已經(jīng)有11項(xiàng)適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，其中有多項(xiàng)是獨(dú)家或者領(lǐng)先適應(yīng)癥。并且已經(jīng)有10項(xiàng)適應(yīng)癥被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。就在2024年年報(bào)披露的數(shù)天前，君實(shí)生物宣布，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線(xiàn)治療獲得批準(zhǔn)。

在出海方面，2023年10月，特瑞普利單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為首個(gè)成功闖關(guān)美國(guó)市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。2024年1月，特瑞普利正式在美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行銷(xiāo)售，是《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）頭頸部腫瘤臨床實(shí)踐指南2025.V1》推薦用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌全線(xiàn)治療的唯一藥物。截至目前，特瑞普利單抗已經(jīng)在美國(guó)、歐盟、印度、英國(guó)、約旦、澳大利亞、新加坡等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。

君實(shí)生物方面對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，根據(jù)此前達(dá)成的合作，合作伙伴Coherus負(fù)責(zé)特瑞普利單抗在美國(guó)的研發(fā)和商業(yè)化工作，公司也會(huì)保持積極溝通，根據(jù)市場(chǎng)情況共同推動(dòng)特瑞普利單抗在美國(guó)的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，不斷開(kāi)拓特瑞普利單抗新適應(yīng)癥及聯(lián)合療法。如食管鱗癌一線(xiàn)治療已在歐盟、英國(guó)獲批。目前公司和合作伙伴已在積極與包括美國(guó)在內(nèi)的多國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通其他適應(yīng)癥的拓展。

在推進(jìn)特瑞普利單抗商業(yè)化工作以外，君實(shí)生物還在尋找下一個(gè)能夠成為新的銷(xiāo)售支柱潛力的新藥。

2024年，君實(shí)生物研發(fā)費(fèi)用為12.75億元，同比減少34.18%。君實(shí)生物在年報(bào)中表示，研發(fā)費(fèi)用的減少主要是因?yàn)樘厝鹌绽麊慰埂焊耆鹞鲉慰沟人幬锏亩囗?xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)逐步完成，公司將資源聚焦于更具潛力的研發(fā)項(xiàng)目。

君實(shí)生物方面對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，除特瑞普利單抗外，目前公司正在加快推進(jìn)抗腫瘤抗BTLA單抗Tifcemalimab（代號(hào)：TAB004/JS004）、抗IL-17A單抗（代號(hào)：JS005）、PD-1/VEGF雙特異性抗體（代號(hào)：JS207）等后期階段管線(xiàn)的研發(fā)和上市申請(qǐng)等工作，并持續(xù)探索包括抗Claudin18.2 ADC（代號(hào)：JS107）、PI3K-α口服小分子抑制劑（代號(hào)：JS105）、CD20/CD3雙特異性抗體（代號(hào)：JS203）、抗DKK1單抗（代號(hào)：JS015）等產(chǎn)品在內(nèi)的早期階段管線(xiàn)，多個(gè)產(chǎn)品將有望于2025年啟動(dòng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床。

Tifcemalimab顯然是被寄予厚望的一款新藥。BTLA在T和B淋巴細(xì)胞以及樹(shù)突狀細(xì)胞亞群上表達(dá)，其配體HVEM是在造血系統(tǒng)中廣泛表達(dá)的TNF受體。Tifcemalimab通過(guò)結(jié)合BTLA，阻斷HVEM-BTLA的相互作用，從而阻斷BTLA介導(dǎo)的抑制性信號(hào)通路，達(dá)到啟動(dòng)腫瘤特異淋巴細(xì)胞的作用。

君實(shí)生物的Tifcemalimab是全球首個(gè)進(jìn)入臨床Ⅲ期的抗BTLA單抗。君實(shí)生物方面對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，抗BTLA單抗Tifcemalimab（JS004）目前正在開(kāi)展兩項(xiàng)聯(lián)合特瑞普利單抗的III期注冊(cè)臨床研究。其中一項(xiàng)是針對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌患者，III期國(guó)際多中心臨床研究正在有序推進(jìn)中，目前全球已啟動(dòng)包括在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等10多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的超過(guò)160多家中心，正在持續(xù)入組中，預(yù)計(jì)2026年年中完成全部入組，預(yù)計(jì)2026年年底到2027年上半年數(shù)據(jù)讀出后遞交上市申請(qǐng)。

此外，Tifcemalimab另有多項(xiàng)聯(lián)合特瑞普利單抗的Ib/II期臨床研究正在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展中。